探索艾滋病和慢性炎症
作者：拉米医生 【山东同志会所】随着艾滋病成为新一类慢性疾病，人们开始更关注健康相关的其他问题。越来越多的证据表明，炎症可能增加一系列HIV感染者的健康风险。我们是时候需要了解炎症的本质，以便探索减少炎症的方法，提高未来的生活质量和健康水平。 HIV是一种新的慢性感染。在感染早期，人体为对抗病毒侵害而激活的免疫系统和伴随的炎症似乎并不能控制HIV。抗逆转录病毒药物治疗(ART)可大大降低病毒载量，有助于控制和减轻免疫激活和炎症。然而，即使接受ART治疗，HIV感染者的免疫激活和炎症总体上还是高于无感染者。 艾滋病治疗的难题 一项队列分析针对SMART和ESPRIT研究的共3568名HIV感染者，这些感染者正在接受ART治疗并且HIV-RNA≤500 copies/mL。平均随访4年，评估感染者的非艾滋相关事件(4级)、艾滋病、心血管疾病、非艾滋癌症和全因死亡事件。结果显示，4级健康事件每年发生率为2.29％。非艾滋相关4级事件有一半(约49%，每年发生率为1.07％)是与炎症有关的疾病，包括胃肠炎、肝硬化、急性肾衰竭和急性胰腺炎；不反映炎症相关疾病的最常见的4级事件是抑郁症、背痛、腹股沟疝和自杀意向。 持续免疫激活和炎症危害 免疫系统激活和炎症是用来帮助人体控制感染和肿瘤的重要反应。然而，长时间的免疫激活和炎症可能会缓慢地损害人体重要器官，也可能逐渐削弱并使免疫系统老化。因此，许多科学家正在研究艾滋病相关的炎症和免疫激活问题，并试图抑制它。研究表明，持续的免疫激活和炎症可能出现心血管疾病、脑退行性疾病(如阿兹海默症和帕金森病)、2型糖尿病、消化道炎性疾病、关节炎、银屑病等众多问题。 为何HIV感染者持续存在炎症 目前还没有找到确凿的原因，但有以下几种解释： HIV在淋巴结 规范服药后，抗逆转录病毒药物可以将血液中的HIV降低到检测不到的水平。然而，尽管依从性良好，但一些研究人员发现，HIV仍然可以在淋巴结和淋巴组织中感染免疫系统的细胞。这是因为药物难以穿透淋巴结和淋巴组织，从而无法达到足够高的浓度杀灭HIV。 肠道细菌易位 肠道周围有许多淋巴结和少量淋巴组织。HIV在这些组织中积累，因为有许多免疫细胞在那里。由于受到HIV攻击，会引起肠道炎症，削弱肠道屏障。在未经治疗的感染者身上，这种炎症也可能在吸收不良的过程中产生。由于HIV感染，天然存在于小肠中的某些细菌(原本可能是益生菌)可能随着肠道菌群失衡而出现生长改变。这些异常产生的细菌可以激发并持续产生炎症蛋白质。这些蛋白质可以通过被削弱的肠道屏障，被吸收到血液中，并传播到整个人体。高水平细菌蛋白质穿过肠道进入血液，这被称为“细菌易位”。研究人员发现，随着时间推移，ART药物可以大大减少这些细菌穿透肠壁进入血液。然而，药物并不会将这些细菌蛋白质水平降低到在健康状态，即非感染者的非常低水平。 CMV共感问题 越来越多研究表明，同时感染巨细胞病毒(CMV)对于免疫系统衰老和持续的免疫激活、炎症有关键影响。研究人员已经在接受ART治疗的HIV感染中进行了抗CMV药物缬更昔洛韦的临床研究。结果显示，缬更昔洛韦确实能减轻炎症，但对骨髓有毒性。一种更新，更安全的抗CMV药物莱特莫韦已在美国获批，并有望未来在加拿大获批。CMV感染的实验室研究表明，莱特莫韦有减少免疫激活和炎症的潜力。目前研究人员正在研究莱特莫韦对CMV感染的HIV阳性患者的免疫激活和炎症的影响。 感染早期的免疫事件 我们很难研究在HIV感染过程中早期(在感染后24小时内)发生的免疫事件，因为大多数人还没有意识到自己感染了HIV，早期感染没有特殊症状，也很少立即出现。为了弄明白这个问题，研究人员对猴子感染SIV(猿免疫缺陷病毒，与HIV密切相关)病毒进行了实验。感染SIV的猴子最终会在数月或数年内出现类似AIDS的状况，这取决于所感染的SIV毒株的毒力。 这些实验显示，在SIV感染后的24小时内，病毒已经迅速传播至机体远端，一路感染免疫细胞甚至到达骨髓和脾脏(免疫系统的主要器官)。在生殖器感染后的72小时内，SIV甚至进一步扩散到胸腺(免疫系统的另一个器官)，扁桃体以及位于肝脏、肺和大脑的免疫细胞。不久猴子也迅速出现免疫系统激活和炎症。 SIV是一种与HIV密切相关的病毒，在感染过程中很早就引起了免疫系统激活和炎症，这表明免疫激活和炎症可能难以完全抑制，因为这似乎是SIV和HIV感染的关键特征。 相关的研究药物 无效药物 为此，研究人员不断探索可用于减少免疫激活和炎症的途径，试图使用简单的抗炎药物以减少HIV相关炎症和免疫激活。非常遗憾的是，这些药物并没有明显解决炎症问题。这些药物包括阿司匹林(该药仍然有降低血块过多的功效)、司维拉姆、美沙拉嗪、抗生素利福昔明等。目前，益生菌的临床试验正在进行中，希望有所帮助。 他汀类药物 他汀类药物是一种用于降低血液胆固醇水平的药物。常用的有瑞舒伐他汀、阿托伐他汀。瑞舒伐他汀在HIV感染者的临床研究中发现，它可以纠正血液中的胆固醇水平，并有可能减少炎症。在加拿大，美国和其他国家，一个更新的他汀类药物如匹伐他汀正在接受一项大规模的临床试验(称为暂缓研究)。 其他方法 一项临床研究正在设计一种抗体来捕捉或钝化化学信号引起的炎症反应。这些目标的化学信号或细胞因子包括IL-1b(白细胞介素-1β)、IL-6(白细胞介素-6)。 我们该怎么办？ 在科学家不断探索各种途径的时候，我们也不能置之不理。事实上，接受ART治疗的感染者可以采取许多措施来缓解炎症和维持自身健康： 1. 戒烟限酒，不吸毒 (来源：拉米Dr) |
